自建團隊降低成本 藥企與CXO爭奪臨床試驗控制權

臨床研發過程中臨床試驗是花錢最多、時間效應最強的環節。為了降低臨床試驗的成本，提升該環節的整體質量水平，有創新藥企業選擇自建團隊來完成這一部分的工作。

2月17日，記者在復宏漢霖全球研發日上獲悉，其內部的一個大體量的臨床試驗項目，相比交給CRO（合同研究組織）企業，自建的臨床試驗團隊可以將每位患者的成本減少近一半。

隨著創新藥臨床試驗數量的不斷增長，新藥獲批的速度加快，藥企和CXO企業均在加快步伐拓寬業務、擴大產能。

高企的臨床試驗成本

CXO(包括CRO、CMO/CDMO)，是一種新興研發生產外包模式，包括CRO(ContractResearchOrganization)企業，即藥企的合同研發服務外包企業，CMO(ContractManufacturingorganization)醫藥合同定制生產企業，CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization）醫藥領域合同研發與生產業務。

隨著創新藥投資熱潮的興起，加上患者招募成本上升、政策趨嚴、CRO企業供不應求等多重因素影響，臨床試驗成本在不斷增長。通常臨床階段的成本會占整個新藥研發成本的66%以上，但近年來很多創新藥企的實際占比已經超過了這個數字，因此一些企業開始嘗試自建CRO團隊。

11月10日，國家藥監局藥品評審中心發布的《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》數據顯示，2020年度共登記臨床試驗2602項，較2019年（2386項）總體增長9.1%，但獲批后一年內啟動受試者招募比例不足一半（45.4%）；2020年完成的臨床試驗中仍以Ⅰ期臨床試驗為主，平均完成時間為95.7天；完成的Ⅲ期臨床試驗僅為5項，平均完成時間176.6天。與此同時，在登記的藥物臨床試驗目標入組人數（國際多中心臨床試驗以國內目標入組數計）平均值為320人，其中53.2%（783項）臨床試驗目標入組人數不足100。

除了技術迭代之外，靶點同質化問題也成為患者招募難的一大原因。在2020年度登記的2602項臨床試驗中，臨床試驗數量最多的前10位靶點也集中在PD-1、VEGFR等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點的品種開展的臨床試驗均超過60項。

創新藥企之間競爭越激烈，給到醫生和患者環節的激勵就會相應更多，尤其是臨床試驗三期成本最大，做試驗所用的競品藥物一般并不便宜。值得關注的是，整個臨床試驗的過程中涉及醫生、患者、藥物等成本之外，最不容忽視的還有臨床監查員環節(ClinicalResearchAssociate，下稱“CRA”)。

“臨床研發過程中臨床試驗是花錢最多、時間效應最強的環節。一旦新藥做出來，而臨床團隊跟不上，就可能會失去先機。”已經成功研發上市多款新藥的創新藥企負責人曾告訴記者。

上述國內頭部創新藥企負責人稱，臨床試驗90%都是失敗的，整個環節中，臨床試驗的方案設計是最重要和關鍵的。方案設計好了，之后就是包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗，一般從Ⅱ期臨床開始，就要篩選符合條件的患者作為受試者入組。

人才流動的風險

臨床試驗時間長成本高，患者難招等問題都成為創新藥企面臨的挑戰。針對新藥研發成本總體在上升的現象，一位開發口服PD-1產品的創新藥企負責人分析稱，從小分子、單抗、雙抗、ADC到細胞治療，藥物研發的技術迭代會導致相應的研發成本不斷上升，相關人才的成本也會逐年上升。

醫藥外包行業的人員流動性甚至超過了互聯網行業。美迪西曾在招股書中提到，報告期各期，公司離職率分別為27.03%、33.74%、24.40%及11.43%，離職率相對較高。在醫藥行業及CRO行業持續良好發展的背景下，公司面臨較大的外部挖掘人才壓力，公司面臨人才流失，甚至高端人才流失的風險。

上述國內頭部創新藥企醫學部負責人認為，CRA人員流動情況是市場行為，會形成惡性競爭。例如，CRA在CRO機構沒有太多上升空間后，跳槽到藥企。而當CRO機構人才流失嚴重，又會高薪吸引人才。這樣的供需關系，導致人才流動性較大。

人員流動大與藥企想自建團隊有一定關系。對于研發管線增多的創新藥企，自建臨床試驗團隊將更有優勢，如百濟神州、復宏漢霖，以及正在轉型創新藥研發的恒瑞醫藥，都采取了自建CRO的策略。

多位采訪對象表示，自建臨床試驗團隊與使用第三方CRO各有利弊，決定采取哪種渠道是根據企業自身的情況和實際需要。自建團隊可控性更好，前期投入也大，而外包機構雖然經驗多，但在質量控制和成本效率上，并不一定占據優勢。

有CRO企業負責人認為，藥企發展到一定階段會逐步建立自己的臨床團隊。但規模再大一些，考慮到管理成本等因素，企業又會偏向選擇CRO，這點可以參考跨國藥企。

CXO競爭格局初現

中國CXO行業從2000年開始逐步興起，目前的主要參與者有藥明康德、泰格醫藥、凱萊英等頭部企業，還有博騰股份、昭衍新藥、九洲藥業、普洛藥業、美迪西、維亞生物等。

臨床試驗數量的不斷增長，新藥獲批的速度加快，意味著未來商業化的需求大增，拓寬業務、擴大產能成為藥企和CXO都在加緊布局的環節。藥企端開始自建臨床試驗團隊或者新建原料藥工廠的戰略布局，試圖讓每個環節都能在可控范圍內，而CXO端則希望為藥企提供更加全面多元的一體化服務。

例如，凱萊英把觸角伸向了CRO以及臨床&測試服務，藥明康德方面告訴記者，2021年將繼續在國外新建工廠，實現原料藥和制劑一體化生產。昭衍新藥用近15億元人民幣的資金分別投到昭衍生物、昭衍加州以及江蘇先通，從而進入了生物藥CDMO、分子診斷CRO兩大領域。以及康龍化成、藥石科技分別在自有的CXO業務上向上和向下游拓展。

“國內CXO行業應該會朝著專業化和大型化不斷發展，頭部企業的優勢會越來越明顯。企業和泰格醫藥及藥明生物都有深入合作，優質的CRO和CDMO對企業的研發助力巨大。”上述開發口服PD-1產品的創新藥企負責人說。

伴隨著創新藥出海的需求，CXO企業的國內外投入都在加大。談及是否會擔心有更多入局者時，國內CRO企業工作人員認為CXO領域涉及內容專業性高，短期內想搭建成功并不容易，需要很多技術。

“實際上，并不是所有創新藥企都適合自建團隊。有些企業新成立，還不足以支撐這么大的開支，與CRO企業合作能夠加速發展進程。成長起來后賣給大公司，就可以共享他們的臨床試驗團隊。”對新藥研發流程有較深了解的業內人士告訴記者。

一位負責創新藥企原料藥研發的專家告訴記者，原料藥的生產比制劑更難，目前會交給第三方，但未來還是會打算由自己來生產原料藥。

關鍵詞： 控制權 降低成本 臨床試驗