踐行探索新型舉國體制 中國首個單藥3CL口服新冠藥來瑞特韋片研發上市“加速度”

2023年3月31日上午，由廣州實驗室主辦，廣州呼吸健康研究院、廣州醫科大學附屬第一醫院、廣東眾生睿創生物科技有限公司(廣東眾生藥業（002317）股份有限公司控股子公司)協辦的單藥3CL靶向新冠病毒感染治療藥物來瑞特韋片研發研討會于廣州召開。

會上，政產學研企各方代表對中國首個單藥3CL口服抗新冠病毒一類新藥來瑞特韋片的研發歷程、臨床研究結果、臨床使用建議等進行了深度分析交流，并就“踐行探索新型舉國體制，加快重大藥物產出”的主題開展研討。

與會專家一致認為，在輝瑞Paxlovid藥物相互作用極大影響和限制高風險人群用藥的背景下，來瑞特韋片單藥治療即可獲得顯著抗病毒效力和縮短臨床恢復時間的臨床獲益，更加符合國情需求、具備優勢臨床價值，是我國自主研發新藥的成功范例。

(資料圖片)

國家使命、患者需求，國產新冠藥刻不容緩

2022年，大部分國家或地區都經歷了2波以上新冠病毒感染高峰，法國新冠病毒感染高峰甚至達到了5波。而前2次波峰平均間隔天數為149天，這也代表著國內新冠疫情防控仍不可掉以輕心，可能很快會迎來新的高峰。

在全國第七次全國人口普查(2021年)中，中國60歲及以上人口為26402萬人，占比18.70%，其中42%的老人患有2種及以上慢性疾病，需要長期用藥。而年齡大于65歲、合并心血管疾病的老年患者也是新冠感染的高危人群，且易轉為重型、危重型。

面對這一情況，在國內第一個新冠病毒感染高峰，由于無國產特效藥，國家藥監局不得不應急附條件批準輝瑞及默沙東兩款進口藥物。隨著近期進口藥物醫保談判的失敗，國內抗新冠藥物市場也面臨進口藥物壟斷造成的高額經濟負擔。

且對于輝瑞Paxlovid而言，有634種藥物成分與Paxlovid存在不同程度的藥物相互作用風險，主要原因是其聯用的利托那韋是CYP3A4強抑制劑，會對其它藥物的代謝產生影響。目前，僅禁止與Paxlovid同用的藥物就有30余款，其中不乏新冠并發癥治療藥物和老年病常用藥。

在第二波新冠病毒感染高峰到來之前，國產藥企能否解決用藥難題、接力新冠特效藥供應一度引發公眾擔憂。

低DDI風險第二代產品成趨勢堅定國產3CL單藥方向

輝瑞Paxlovid等藥物的相互作用極大影響和限制了高風險人群用藥選擇，在國外已著力開展第二代產品研發降低DDI風險的背景下，為避免新冠“有效藥”再次出現“卡脖子”現象，鐘南山/楊子峰團隊與眾生藥業合作立項，迅速追蹤研究前沿聚焦3CLpro靶點，針對輝瑞PFO7321332需要聯用利托那韋的缺陷進行結構優化，研究評估后確立分子RAY1216，也就是來瑞特韋。

I期臨床試驗結果顯示，來瑞特韋在人體內具有良好的藥代穩定性，血藥暴露量良好。II期臨床試驗結果顯示，來瑞特韋單藥能有效縮短核酸轉陰時長及下降病毒載量，服藥72小時后病毒滴度下降幅度超過安慰劑組的10倍。Ⅲ期臨床試驗結果顯示，來瑞特韋單藥能夠顯著縮短11項臨床癥狀恢復時間，并改善患者胸部影像結果，安全性良好，一個個令人振奮的實驗結果接踵而來。

終于，不需要與利托那韋聯用，避免DDI反應，在廣州實驗室的牽頭組織下，中國首個單藥3CL口服抗新冠病毒一類新藥成功落地。研究進度從與日本鹽野義公司恩司特韋相差1年以上到完成追趕并實現國內反超，成為國際首款無需聯用利托那韋的擬肽類3CL靶向新冠治療藥物，無需因聯合用藥產生額外費用，應用范圍更廣，適用人群更多，服用安全性更高。

切實考慮新冠患者疾病特點，早用藥效果顯著

值得注意的是，來瑞特韋片Ⅲ期臨床研究入組患者絕大多數來自發熱門診入組和隨訪的新冠患者，主要以輕中癥患者為主，更加真實反映了管控政策調整后情況，也更符合新冠患者的疾病特點及奧密克戎現狀的用藥需求。

Ⅲ期臨床數據顯示，輕中度新冠感染患者單藥使用來瑞特韋片3天后，病毒載量較安慰劑組相比平均降低近90%。對于病毒量較高(>8log10拷貝/毫升)的受試者，來瑞特韋片組較安慰劑組也展示了較強的抗病毒效果，與同靶點的輝瑞Paxlovid相當。

此外，對于臨床癥狀/體征出現1天內入組的患者以及核酸陽性3天內入組的患者，來瑞特韋片較安慰劑組至臨床持續恢復時間具備更顯著的縮短效果。這一研究結果也證明，對于新冠患者而言，來瑞特韋片這類抗病毒藥物越早使用效果也會越好。

踐行探索新型舉國體制，加快重大藥物產出

從2021年12月底確定化合物結構到2023年2月遞交全部注冊申報資料，來瑞特韋片項目僅用了不到14個月的時間，新藥研發“加速度”的背后離不開新型舉國體制的支持以及對創新鏈產業鏈資金鏈人才鏈深度融合的運用。

黨的二十大報告強調，要以國家戰略需求為導向，集聚力量進行原創性引領性科技攻關。來瑞特韋片研發中，各方圍繞國家重大需求，通過創新鏈產業鏈資金鏈人才鏈的有機融合，在短期內共同完成了新藥研發的艱巨任務，為我國疫情防控提供了有力支撐。

鐘南山院士認為，來瑞特韋片為新冠治療提供了重要保障，研究團隊通過大協作，實現了單藥給藥方案的重要突破，豐富了我國藥物儲備，也為全球抗擊新冠疫情提供了更多的中國治療方案。

藥品生產方面，眾生睿創委托了控股股東眾生藥業全資子公司華南藥業進行來瑞特韋片生產。目前，華南藥業已獲得生產許可證并通過GMP符合性檢查，且原料藥所需的關鍵起始物料均已經實現了國產化并且供應穩定，能夠確保來瑞特韋片快速量產，以滿足新冠用藥需求。

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