恒瑞醫藥鹽酸伊立替康脂質體注射液遞交藥品上市許可申請

近日，恒瑞醫藥（600276）研發的鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV二線治療經吉西他濱治療失敗后局部晚期或轉移性胰腺癌的隨機、雙盲、平行對照、多中心III期臨床研究（HR-IRI-APC），期中分析結果達到方案預設的優效標準。研究結果表明，鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV對比安慰劑聯合5-FU/LV可顯著延長患者總生存期（OS）。

基于III期研究顯著的有效性及安全性結果，恒瑞醫藥已向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）遞交藥品上市許可申請。

關于HR-IRI-APC研究

HR-IRI-APC研究是一項評估鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV用于經吉西他濱治療失敗后不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究。由中國人民解放軍東部戰區秦淮醫療區秦叔逵教授和上海交通大學附屬仁濟醫院王理偉教授共同擔任主要研究者，全國62家中心共同參與。

HR-IRI-APC研究共入組298例受試者，按照1：1隨機分配至試驗組和對照組（各149例），分別接受鹽酸伊立替康脂質體聯合5-FU/LV每2周給藥1次的治療，和模擬劑聯合5-FU/LV每2周給藥1次的治療。本研究的主要研究終點為總生存期（OS）。次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、至治療失敗的時間（TTF）、客觀緩解率（ORR）、CA19-9腫瘤標志物反應變化、生命質量評分（QoL）和安全性。

研究結果表明，鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合5-FU/LV對比安慰劑聯合5-FU/LV獲得顯著且具有臨床意義的OS延長。

關于胰腺癌

胰腺癌惡性程度極高、預后極差，近年來發病率和死亡率在國內外均呈明顯的上升趨勢。2020年全球癌癥統計數據顯示，全球新增胰腺癌病例約49.58萬人，因胰腺癌死亡人數約為46.60萬人[1]。胰腺癌具體病因及發病機制暫不明確，大多數為起源于導管上皮的腺癌。由于早期癥狀不典型，多數患者確診時已發展至局部進展期或出現遠處轉移。晚期胰腺癌治療相關研究進展緩慢，對于一線以吉西他濱為基礎化療方案治療失敗的患者，臨床指南仍推薦二線使用以5-FU為基礎的方案，但總體生存獲益非常有限。晚期胰腺癌治療存在巨大的未被滿足的臨床需求。

關于鹽酸伊立替康脂質體注射液

鹽酸伊立替康普通制劑臨床應用中觀察到嚴重的遲發性腹瀉及中性粒細胞減少。此外，由于該藥物非競爭性抑制膽堿酯酶，引發的乙酰膽堿能效應對消化道腫瘤患者的治療影響較大[2]。

鹽酸伊立替康脂質體注射液是江蘇恒瑞醫藥股份有限公司在現有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍干粉針劑的基礎上，通過改變劑型開發出的一種可靶向分布于瘤體的新制劑。現有多項鹽酸伊立替康脂質體注射液的臨床研究正在進行，以進一步評估其在其他實體瘤中的抗腫瘤療效。

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