一款抗癌藥10年賣(mài)了百億，貝達(dá)藥業(yè)遭遇離奇閃崩，三代肺癌靶向藥上市難救急 全球報(bào)道

“抗癌第一股”貝達(dá)藥業(yè)（300558）（300558.SZ）迎來(lái)公司第四款商業(yè)化產(chǎn)品。

5月31日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布公告稱，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)公司申報(bào)的1類(lèi)創(chuàng)新藥、第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）甲磺酸貝福替尼膠囊上市。該藥適用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者的治療。

(資料圖)

貝福替尼此次獲批的適應(yīng)癥屬于二線治療適應(yīng)癥。6月2日，以投資者身份致電貝達(dá)藥業(yè)證券部，相關(guān)人士表示，貝福替尼一線治療適應(yīng)癥在今年1月份已經(jīng)提交，目前正在推進(jìn)當(dāng)中。

貝福替尼為貝達(dá)藥業(yè)第一代EGFR-TKI藥物埃克替尼（商品名：凱美納）的升級(jí)產(chǎn)品，在耐藥性等方面有所提升。

公告顯示，貝福替尼系貝達(dá)藥業(yè)與益方生物（688382.SH）合作開(kāi)發(fā)，2018年12月，雙方簽訂合作協(xié)議，貝達(dá)藥業(yè)取得該第三代EGFR-TKI項(xiàng)目（D0316）在合作區(qū)域（包括中國(guó)大陸、香港和臺(tái)灣）的權(quán)益，并可獨(dú)家在約定區(qū)域內(nèi)進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款、后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)，以及產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)及約定比率的銷(xiāo)售提成費(fèi)。

“獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市后，公司即可生產(chǎn)并銷(xiāo)售貝福替尼，此次獲批對(duì)公司營(yíng)業(yè)收入具有積極作用。考慮到具體銷(xiāo)售情況可能受到市場(chǎng)環(huán)境變化、銷(xiāo)售渠道等因素的影響，具有一定的不確定性。”貝達(dá)藥業(yè)在公告中表示。

就在宣布貝福替尼成功上市之前，貝達(dá)藥業(yè)剛剛遭遇股價(jià)驚魂。5月30日，貝達(dá)藥業(yè)股價(jià)閃崩，一日暴跌超19％，總市值蒸發(fā)近60億元。而上述利好也并未給貝達(dá)藥業(yè)股價(jià)帶來(lái)提振效應(yīng)。繼6月1日微跌0.87%之后，6月2日，貝達(dá)藥業(yè)報(bào)收56.43元/股，微漲0.98%，總市值為235.6億元。

“從公司的角度來(lái)講，股價(jià)的漲跌有一定的市場(chǎng)情緒在，公司能做的就是做好我們的主營(yíng)業(yè)務(wù)，做好藥物研發(fā)，希望公司的股價(jià)能夠回到本身的價(jià)值。”前述證券部相關(guān)人士對(duì)表示。

靠一款抗癌藥大賣(mài)超100億

官網(wǎng)及天眼查資料顯示，貝達(dá)藥業(yè)成立于2003年，總部位于浙江杭州，專注于惡性腫瘤、糖尿病等重大疾病的新藥研發(fā)和生產(chǎn)。

2011年6月，由貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的中國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼獲批上市，用于具有EGFR基因敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。

根據(jù)杭州市人民政府官網(wǎng)報(bào)道，埃克替尼的上市一舉打破進(jìn)口壟斷，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。

在王牌藥物的加持下，貝達(dá)藥業(yè)不僅在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)上名聲大噪，而且獲利頗豐。

招股書(shū)顯示，2013年至2016年上半年，貝達(dá)藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收分別為4.81億元、7.04億元、9.15億元及5.18億元，2013年至2015年年均復(fù)合增長(zhǎng)率為37.95%；期間實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)分別為1.78億元、2.69億元、3.45億元及2.12億元，2013年至2015年年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到39.12%。

埃克替尼貢獻(xiàn)了公司總營(yíng)收中的絕大部分。招股書(shū)顯示，2013年至2016年上半年，埃克替尼累計(jì)實(shí)現(xiàn)收入26.09億元，期間占公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入和毛利比例均超過(guò)98%。

2016年11月7日，貝達(dá)藥業(yè)在深交所掛牌上市，其在招股書(shū)中披露，上市募集資金投資項(xiàng)目全部圍繞公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)和發(fā)展戰(zhàn)略展開(kāi)，一方面擴(kuò)大埃克替尼的產(chǎn)能，實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益，另一方面不斷推進(jìn)其他藥物研發(fā)，并拓展在全國(guó)范圍內(nèi)的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，以及優(yōu)化公司信息系統(tǒng)。

但上市近7年，貝達(dá)藥業(yè)再也沒(méi)有推出像埃克替尼一樣的重磅新品，而埃克替尼始終是貝達(dá)藥業(yè)的營(yíng)收支柱。

2021年年報(bào)顯示，2021年是埃克替尼上市的第10年，其累計(jì)銷(xiāo)售超百億。另?yè)?jù)歷年年報(bào)，2013-2016年，埃克替尼占公司當(dāng)年總營(yíng)收比例均超過(guò)96%。

而在醫(yī)保控費(fèi)、創(chuàng)新藥內(nèi)卷的大背景下，貝達(dá)藥業(yè)這種“躺賺”的日子似乎也無(wú)法持續(xù)太久。

根據(jù)年報(bào)，埃克替尼于2015年參與首批國(guó)家藥品價(jià)格談判，2016年5月國(guó)家藥品價(jià)格談判結(jié)果公布，埃克替尼降價(jià)54%，2017年2月被納入新版國(guó)家醫(yī)保目錄，2018年7月再次降價(jià)3.86%。

目前，EGFR-TKI藥物已經(jīng)發(fā)展至第三代，并有望迎來(lái)第四代靶向藥物，在中國(guó)及全球市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)都堪稱激烈。埃克替尼作為第一代EGFR-TKI藥物，其面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力可見(jiàn)一斑。

結(jié)合藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)EGFR抑制劑上市藥物已經(jīng)達(dá)到9個(gè)，包括一代藥物3個(gè)（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼），二代藥物2個(gè)（阿法替尼、達(dá)替尼），以及三代藥物4個(gè)（奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼）。

“目前EGFR-TKI已經(jīng)有了第三代藥物，但是一代藥物還是有它的市場(chǎng)，包括我們現(xiàn)在的臨床試驗(yàn)研究，也證明一代藥物在療效和安全性上有它好的地方。另外，埃克替尼的術(shù)后輔助適應(yīng)癥也已經(jīng)獲批，對(duì)肺癌患者來(lái)講，有了更多治療的可能性。現(xiàn)在大家也比較重視癌癥的早期篩查，所以有手術(shù)可能性的病人也多了，所以我們希望它能在術(shù)后輔助上開(kāi)拓一定的市場(chǎng)。”前述證券部相關(guān)人士對(duì)表示。

打造下一個(gè)大單品不易

2022年，貝達(dá)藥業(yè)再度陷入“增收不增利”的怪圈，全年總營(yíng)收23.77億元，同比增長(zhǎng)5.82%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)1.45億元，同比減少62.04%。

貝達(dá)藥業(yè)在年報(bào)中解釋稱，銷(xiāo)售成本、研發(fā)投入等增加，支付股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用，產(chǎn)品新適應(yīng)證納入國(guó)家醫(yī)保目錄等，是主要的業(yè)績(jī)影響因素。

而在今年一季度，貝達(dá)藥業(yè)業(yè)績(jī)繼續(xù)下滑，實(shí)現(xiàn)營(yíng)收及歸母凈利潤(rùn)5.32億元、5139.68萬(wàn)元，同比下跌9.08%、38.58%。

除了延長(zhǎng)埃克替尼的生命周期，如何制造下一個(gè)大單品，提振公司業(yè)績(jī)，成為貝達(dá)藥業(yè)眼下最迫切解決的問(wèn)題之一。

上述證券部相關(guān)人士告訴，目前公司已經(jīng)有4款上市藥品，創(chuàng)新藥公司本身就存在周期長(zhǎng)問(wèn)題，現(xiàn)在公司研發(fā)管線里的40多款藥品也是在逐步向前推進(jìn)。“我們的目的都是希望最后能到達(dá)藥品注冊(cè)上市的階段，就穩(wěn)穩(wěn)推進(jìn)吧。”

官網(wǎng)顯示，目前，貝達(dá)藥業(yè)有在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目40余項(xiàng)，18項(xiàng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)正在開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其中，鹽酸恩沙替尼項(xiàng)目全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)，有望成為首個(gè)由中國(guó)企業(yè)主導(dǎo)在全球上市的肺癌靶向創(chuàng)新藥。

ALK抑制劑恩沙替尼（商品名：貝美納）由貝達(dá)藥業(yè)和控股子公司Xcovery共同開(kāi)發(fā)，于2020年11月獲批，是中國(guó)第一個(gè)用于治療ALK（間變性淋巴瘤激酶）突變晚期非小細(xì)胞肺癌的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥，

根據(jù)年報(bào)及公告，恩沙替尼是第二代ALK抑制劑，適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的治療（即一線治療適應(yīng)癥）。該藥已于2023年初被納入醫(yī)保藥品目錄。

2022年4月，恩沙替尼擬用于ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助治療的臨床試驗(yàn)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，目前正在開(kāi)展中。

肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），2022年12月發(fā)布在《中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇研究顯示，非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在肺癌患者中占比約為80%～85%。2020年，我國(guó)肺癌發(fā)病率為34.8/10萬(wàn)，每年約有81.5萬(wàn)新增病例和71.5萬(wàn)死亡病例，在中國(guó)約有3%～11%的非小細(xì)胞肺癌患者為ALK陽(yáng)性。

“從數(shù)據(jù)上來(lái)講，相對(duì)來(lái)說(shuō)，ALK突變的總體發(fā)生率比較低一點(diǎn)，但不能說(shuō)用藥的市場(chǎng)很小，因?yàn)檫@也是一個(gè)市場(chǎng)，也存在一部分病人。”前述證券部相關(guān)人士表示。

財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年，恩沙替尼銷(xiāo)售額占貝達(dá)藥業(yè)同期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例超過(guò)10%。

目前，國(guó)內(nèi)獲批的ALK靶向藥物有輝瑞的克唑替尼、諾華制藥的色瑞替尼，以及羅氏公司的阿來(lái)替尼等。另外，第四代ALK靶向藥也在開(kāi)發(fā)中。

市場(chǎng)“內(nèi)卷”的情況也出現(xiàn)在貝伐珠單抗（MIL60，商品名：貝安汀）上。

貝伐珠單抗是貝達(dá)藥業(yè)首個(gè)獲批的大分子藥物，于2021年11月獲批上市，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。這是一款生物類(lèi)似藥，其原研藥是跨國(guó)藥企羅氏旗下基因泰克研發(fā)的“安維汀”。

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，除了貝伐珠單抗外，還有8家藥企的生物類(lèi)似藥獲批，包括信達(dá)生物（01801.HK）、百奧泰生物（688177.SH）等。

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