多癌種內髓系細胞特征圖譜繪就 研究論文發表在《細胞》

近日，北京大學生物醫學前沿創新中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心張澤民課題組聯合北京大學腫瘤醫院步召德、季加孚課題組，在《細胞》發表研究論文。該研究在單細胞水平對15個癌種內腫瘤浸潤髓系細胞進行了系統性刻畫，比較了肥大細胞、樹突狀細胞以及腫瘤相關巨噬細胞在不同癌種內的特性，為靶向不同癌種內髓系細胞的免疫治療提供了重要依據。

“本項研究首次通過泛癌分析刻畫了腫瘤浸潤髓系細胞在不同癌種內的特征圖譜，并系統性地對比了各類髓系細胞類群在不同癌種內組成和功能上的差異。”通訊作者之一張澤民告訴《中國科學報》。

該研究主要有三大發現：肥大細胞在多癌種內呈現不同的功能狀態，激活態的LAMP3+樹突狀細胞廣泛存在于多種腫瘤內，腫瘤相關巨噬細胞在不同癌種內存在高度異質性。

他認為，此項開創性工作可為進一步研究髓系細胞類群功能影響，以及開發新的靶向髓系細胞免疫療法提供新思路。研究為在鼻咽癌中開展靶向肥大細胞的免疫療法提供了全新思路，為LAMP3+樹突狀細胞的潛在來源及其在腫瘤免疫中發揮的功能提供了依據，并為后續開發特異性靶向不同癌種內腫瘤相關巨噬細胞的免疫療法奠定了基礎。

研究人員通過整合實驗室自己產出的單細胞轉錄組測序數據及已發表的公共數據，構建了15個癌種內的髓系細胞圖譜，并系統比較了各髓系細胞類群在不同癌種間組成、發育及功能上的異同。結果發現，鼻咽癌腫瘤浸潤的肥大細胞中TNF+/VEGFA+細胞比例明顯高于其他癌種，提示鼻咽癌腫瘤中浸潤的肥大細胞可能具有更強的抗腫瘤特性，相應的臨床生存分析進一步支持了這一結論。

隨后，通過細胞間相互作用網絡分析，研究人員推測鼻咽癌腫瘤內部富集的IL1B+巨噬細胞可以通過IL1B-ADRB2間的相互作用誘導肥大細胞的抗腫瘤特性。研究人員發現此前在肝癌腫瘤內報道的一類新的成熟態LAMP3+樹突狀細胞廣泛存在于15個癌種中，并根據其發育起源進一步細致地刻畫其轉錄組特征。

通過對比不同癌種內髓系細胞亞群組成及轉錄組的相似性，研究人員發現巨噬細胞在不同癌種內呈現高度異質性。特別是，盡管不同類型癌癥中均存在與腫瘤患者較差預后相關的促血管生成巨噬細胞類群，但其在不同癌種內呈現不同的特征標記基因。這一結果表明靶向腫瘤相關巨噬細胞的免疫治療方案尤其需要考慮其在不同癌種內的轉錄特異性。(崔雪芹)