細胞“門神”抵抗病毒感染調控機理揭示 為自身免疫疾病提供治療方法

對機體抗病毒機理的深刻認識是抵抗病毒感染，應對重大疫情防控的關鍵所在。記者24日獲悉，軍事科學院軍事醫學研究院李濤博士和張學敏院士團隊成功發現細胞“門神”——環鳥腺苷酸合成酶(cGAS)抵抗病毒感染重要調控機理。國際頂級學術期刊《Cell》(《細胞》)日前在線發表了相關研究論文。

李濤博士介紹，病毒有上千萬種，但無論哪一種病毒，其入侵機體的基本原理都是一樣的。即其自身遺傳物質(如DNA等)會不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導致機體針對這些外源遺傳物質迅速做出強烈的免疫應答以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價，這是病毒感染導致致死性炎癥的主要原因。其中，DNA感受器cGAS蛋白質在DNA從細胞內部觸發免疫和自身免疫反應中起到了關鍵作用，因此被比喻為細胞“門神”。

張學敏院士指出：“尋找有效干預cGAS活性的手段并探究其調控機制，對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關重要。”

圍繞這個關鍵科學問題，李濤博士團隊和張學敏院士團隊展開了聯合科研攻關，發現乙酰化修飾是控制cGAS活性的關鍵分子事件，并揭示了其背后的調控規律。在藥物設計專家何新華博士的具體參與下，研究人員最終發現百年老藥阿司匹林可以強制cGAS發生乙酰化并抑制cGAS的活性。隨后，研究人員利用實驗動物和AGS病人的細胞進一步驗證了他們的發現。

張學敏院士說：“這方面的研究將使我們未來在應對重大疫情時，不僅對控制已知病毒感染具有手段，還有望對未知病毒感染具備應對能力，可能為目前無藥可治的自身免疫疾病提供治療方法。”