JCO:特殊的遺傳線索或能幫助預(yù)測白血病患者治療失敗的風(fēng)險_當(dāng)前頭條
(資料圖片僅供參考)
近日,一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Oncology上題為“The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究報告中,來自倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究或能成功預(yù)測哪些兒童白血病患者對化療反應(yīng)不佳的風(fēng)險較高,這或許就能幫助臨床醫(yī)生完善療法策略從而給予患者最佳的成功治療機(jī)會。
本文研究中,研究人員結(jié)合了2003-2019年來自英國的臨床數(shù)據(jù),從而來分析哪些患者的治療結(jié)局較差,隨后他們利用全基因組測序技術(shù)來尋找能用來預(yù)測未來患者預(yù)后較差風(fēng)險的遺傳線索;研究者希望能利用這些線索來更早地識別出高風(fēng)險的患者,而這些患者有望參與到最新的免疫療法試驗(yàn)中,比如CAR-T細(xì)胞療法等。
急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL,acute lymphoblastic leukemia)是兒童白血病的主要類型,其能分為兩類,即B細(xì)胞ALL(B-ALL)和T細(xì)胞-ALL(T-ALL),當(dāng)前治療ALL的常規(guī)療法包括化療和骨髓移植,T-ALL對療法不產(chǎn)生反應(yīng)以及經(jīng)歷不良治療結(jié)局的可能性是B-ALL的三倍,而且當(dāng)患者疾病復(fù)發(fā)時,其可供選擇的療法非常有限。這種情況或許即將改變,目前科學(xué)家們正在進(jìn)行非常有前途的免疫療法試驗(yàn),比如CAR-T細(xì)胞療法,該技術(shù)最近被研究人員用來治療常規(guī)療法失敗后的不可治愈的T-ALL患者,盡管試驗(yàn)仍然在繼續(xù)進(jìn)行,但患者在開始治療后近一年的時間里機(jī)體處于無癌狀態(tài)。
這項(xiàng)研究中,研究人員分析了從2003年-2019年間在英國接受治療的ALL患者的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),旨在觀察患者機(jī)體的病情,并確定與其常規(guī)療法失敗相關(guān)的風(fēng)險因素。隨后研究人員對這些試驗(yàn)患者的冷凍細(xì)胞進(jìn)行全基因組測序來尋找與患者不良治療結(jié)果相關(guān)的遺傳標(biāo)志物,這些遺傳標(biāo)志物或有望用來預(yù)測未來患者接受常規(guī)療法失敗的風(fēng)險。研究者發(fā)現(xiàn),相比十分之一的年輕患者而言,五分之一的老年患者(在這種情況下是青少年和年輕患者)會經(jīng)歷預(yù)后不良。盡管研究人員所研究的癌癥的遺傳特征非常復(fù)雜,而且不同癌癥往往也并不相同,但研究者發(fā)現(xiàn),TAL1、MYC和RAS分子通路的突變或能用來量化癌癥患者療法失敗的風(fēng)險。
特殊的遺傳線索或能幫助預(yù)測白血病患者治療失敗的風(fēng)險。
圖片來源:Journal of Clinical Oncology(2023). DOI:10.1200/JCO.22.02734
研究者David O"Connor說道,遺傳分層(genetic stratification)(即分析患者機(jī)體的基因組來評估其特定治療所產(chǎn)生的風(fēng)險)能成功用來改善B-ALL患者的治療,但截止到目前為止,研究人員并沒有相關(guān)數(shù)據(jù)來支持治療T-ALL;而本文研究或許能識別出一組高風(fēng)險患者,其并不太可能會對化療產(chǎn)生反應(yīng),在英國當(dāng)兒童白血病患者被診斷時,其都會接受全基因組測序,因此研究人員應(yīng)該已經(jīng)獲得了相關(guān)的遺傳信息進(jìn)行研究了。對患者進(jìn)行遺傳分層從而來識別出哪些患者不太可能會對常規(guī)療法產(chǎn)生反應(yīng),也就意味著其需要考慮采用替代療法,比如在臨床中正在使用的CAR-T細(xì)胞療法等。
大約10%的兒童T-ALL患者并不會對最初的化療產(chǎn)生反應(yīng),而且其復(fù)發(fā)的機(jī)會是B-ALL患者的兩倍,再加上針對復(fù)發(fā)性T-ALL患者的治療手段較少,這種情況或許就變得非常復(fù)雜了。因此,在T-ALL中,能夠提供給予患者疾病緩解最大機(jī)會的療法就顯得尤為重要了,而研究人員在本文研究中所識別出的遺傳標(biāo)志物或許就能為他們提供最佳的療法策略。綜上,本文研究結(jié)果表明,T-ALL患者目前的治療結(jié)果仍然不佳,缺乏統(tǒng)一的遺傳驅(qū)動因素或許就表明科學(xué)家們需要開發(fā)出新型可替代的策略,尤其是利用新型的免疫療法等。(生物谷Bioon.com)
原始出處:
David O"Connor et al, The Clinicogenomic Landscape of Induction Failure in Childhood and Young Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia,Journal of Clinical Oncology(2023).DOI: 10.1200/JCO.22.02734
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